塞琉古的地位要比亚历山大生前的七大近身护卫官略逊一筹，在赶走了帕迪卡任命的前任巴比伦总督多喀摩斯后，他得以成为巴比伦的新任总督。巴比伦作为亚历山大病亡之地和亚历山大计划中的马其顿帝国的首都，此时是相当繁华的城市，并且有大量亚历山大大帝时代的马其顿和希腊老兵在此定居，这些老兵之前支持多喀摩斯攻杀了再上一任的巴比伦总督阿昌，因此塞琉古必须妥善处理好这些事情。而他的政治才能由此得到了极大的体现。
塞琉古应对这些麻烦的思路相当清晰：一方面他不再追究这些士兵当初参与多喀摩斯攻杀阿昌的事情，以向马其顿和希腊人示好；另一方面竭尽全力笼络巴比伦当地的祭司阶层，这些祭司在当地的亚洲人中具有极大的影响力，为了拉拢他们，除了在物质上给予他们极大的优待外，塞琉古亲自参加了巴比伦的盛大宗教节庆“阿基图节”，并且向巴比伦人的众神之王，和希腊人眼中的宙斯地位相当的马杜克神献上了隆重的祭品，用这种方式表达自己对巴比伦人的尊重，让他们感到自己是他们的共同领袖而不是一支征服他们的外国驻军的领袖。
此外，塞琉古私生活方面非常检点，当时只有一个妻子，就是亚历山大在苏萨的集体婚礼上为塞琉古安排的阿帕玛。阿帕玛的父亲斯皮塔米尼斯当年在索格地亚那进行过一系列游击战，给亚历山大造成过很大麻烦，但是最后以失败告终。在亚历山大死后，他手下的许多军官都遗弃或者怠慢自己在苏萨集体婚礼上娶的亚洲妻子，而塞琉古却不像其他将领那样风流多情，他深爱着阿帕玛，这也为他挣得了很大的政治资本。历史上从塞琉古地位巩固甚至称王后多年都没有娶其他妻子，直到阿帕玛死后多年出于政治原因才不得不续弦来看，塞琉古是真正地爱着这个妻子，而非单纯出于政治目的。已经在波斯人手中亡国数百年的巴比伦人和他辖区内的其他亚洲人对塞琉古的这些行为相当感动，从而大大提升了自己在辖区的支持度。
虽然如此，也并不能说明塞琉古此时拥有多大的野心，因为他好不容易才得到了巴比伦尼亚，相对于克拉特鲁斯和帕迪卡，他已经很幸运了，过分贪心结果很可能和他们一样，所以或许塞琉古更满足于割据一方，和他的亚洲妻子过自己的安逸日子。作为镇守一方的大员，富贵有余，而不需要卷入那些复杂的勾心斗角中，在自己辖区的民众拥戴下平静的生活，也是一种幸福。然而身逢乱世，塞琉古的愿望只是一种美好的幻想。在过了三年的太平日子之后，随着当年谋杀帕迪卡的老搭档之一培松被东方总督们的联军击败后逃到巴比伦求助，塞琉古知道自己的平静生活就要结束了。
不过塞琉古对培松向他描绘的那些两人携手共同称霸整个东方的计划没啥兴趣，他并不认为凭他们两个人的力量就可以打败东方数省的联军。他更关心的是他辖区西部的情况，不久之前他刚刚听说当年暗杀帕迪卡的另一个老搭档安提贞尼斯带着军队跑到西边去支援攸美尼斯了。
攸美尼斯在美索不达米亚经过短暂休整之后，他继续向东进发，到达了美索不达米亚和巴比伦尼亚的边界，并且在那里同时向培松、反培松联盟以及塞琉古派出使节，要求他们接受自己这个亚洲大将军的领导，一起对付叛乱者安提柯。同时，安提柯带着他的部队快速穿过小亚细亚进入美索不达米亚境内，在这里一边过冬，一边从小亚细亚各地召集更多的部队。
塞琉古最初希望能保持中立，就是无论攸美尼斯和安提柯哪个人是正宗的亚洲大将军都和他无关，只要他们打仗的时候不要经过他的巴比伦辖区就好。开始局势还不至于紧张，但是随着佩乌塞斯塔斯手下的东方各总督联军倾向于支持攸美尼斯，局势一下子变得紧张起来了。如果攸美尼斯要和这些总督屯驻到苏萨尼亚的联军会合，他只有两条路可以走：一是取道北方的米底，由于总督培松实力损失惨重，穿过这个地方难度并不大，但米底是和佩乌塞斯塔斯手下的总督联军公开敌对的，更重要的是，这条道路不但在直线距离上更远，还有扎格罗斯山和难以补给的荒原的阻隔。因此，攸美尼斯希望取道塞琉古的巴比伦行省和佩乌塞斯塔斯率领的总督联军会合。他的目标是，如果塞琉古不能承认自己亚洲大将军的地位并且加入他的队伍，至少允许他的军队借道过境。
但是塞琉古并不希望攸美尼斯手下这支大军过境。首先这种许可本身就意味着对攸美尼斯地位的默认和对自己中立地位的否定。其次，如果允许这么一支庞大的军队过境，那么自己将会为他们的补给付出很大的代价，甚至会引起辖区内民众的不满。最后一个也是非常重要的一个原因就是在塞琉古身边的培松知道攸美尼斯一旦能和佩乌塞斯塔斯会师，自己肯定会死无葬身之地，因此他极力怂恿塞琉古不要承认攸美尼斯。最终，塞琉古决定拒绝攸美尼斯的借道请求。
既然如此，对于攸美尼斯来说，如果不想坐以待毙的等着安提柯在春天到来后带着大军一路追来，那就只有从巴比伦强行借道一条路了。只有会合了佩乌塞斯塔斯那支步兵骑兵战象齐全的精锐大军，他才有能力和安提柯正面对抗。
于是，在公元前31年冬天快要结束的时候，攸美尼斯同塞琉古和培松进入了实质敌对状态。不过后者手头的力量根本无从对抗攸美尼斯，何况攸美尼斯手上还有一支精锐中的精锐银盾兵。不过塞琉古有自己的优势，银盾兵的长官安提贞尼斯是他和培松当年的老友，一起刺杀过帕迪卡，可谓过命的交情。而且在安提贞尼斯之前，银盾兵的长官正是由他担任，并且他还指挥这支精锐参与了在印度的许多行动。现在他们写信给安提贞尼斯，当年正是在他们三个人的领导下判处了攸美尼斯的死刑，不如协力一起再次干掉攸美尼斯，然后联合起来干一番事业。
安提贞尼斯或许对马其顿王室很有感情，但是他的动机也可能是出于私心——正如他对自己的副官透塔摩斯说的那样，攸美尼斯作为一个希腊人，必须仰仗他们才能指挥麾下的马其顿士兵，因此必然会对他们很客气。相比之下，安提柯极为强势，一不留神犯了什么错的话，安提柯完全有资格惩罚甚至处死他们。安提贞尼斯回复说希望两位老朋友忠于王室一起对抗叛逆安提柯。塞琉古很狡猾的回信说自己很愿意为国王效力，但是不愿意屈服于攸美尼斯这么一个希腊人之下，就算对攸美尼斯的死刑判决撤销，塞琉古也认为受一个希腊人指挥是很丢面子的事情。
随着公元前316年的春天到来，攸美尼斯收到了亚历山大四世的来信，于是他不再浪费时间，他一边以国王的名义给了塞琉古一封信，一边带着自己的大军进入了巴比伦行省，在底格里斯河和幼发拉底河之间的平原上进行补给。塞琉古虽然已经和攸美尼斯翻脸，却并不希望硬碰硬的和他开战，而是希望这个赶不走的瘟神抢一把就快点过境。但是，当塞琉古听说攸美尼斯已经到达巴比伦城以北3英里左右的地方时，还是不得不硬起头皮去对付，因为如果快速奔袭或者走水路的话，一天之内就可以到达巴比伦城！不过此时，他却收到了攸美尼斯的一封信。